알코올 소비 및 알코올 사용 장애: 점점 공유되는 유전적 구조 노출

이 저자의 더 많은 논문 검색

이 저자의 더 많은 논문 검색

이번 호에서는 Kember et al. (1) 표본 크기와 비유럽 인구 집단의 포함 측면에서 현재까지 최대 규모의 연구에서 알코올 소비와 알코올 사용 장애(AUD) 모두에 대한 유전적 기여자를 식별하기 위한 인상적인 사업을 보고합니다. 저자들은 또한 알코올 소비 검사 및 건강 기록의 알코올 사용 장애 진단에서 얻은 종단적 데이터를 사용하여 표현형과 분석을 더 정교하게 하기 위해 백만명 재향군인 프로그램(MVP)의 독특한 구성을 활용합니다. 이는 다른 연구에서는 거의 수행할 수 없는 일입니다. 조상 내에서 그리고 조상 전체에 걸쳐 수행된 이러한 분석에서 그들은 알코올 사용 장애 식별 테스트 - 소비(AUDIT-C) 점수(2)로 정량화된 알코올 소비와 관련된 주목할만한 24개의 독립적 변종(19개 유전자좌)과 26개의 독립적 변종( 21 loci)은 알코올 사용 장애와 관련이 있습니다. 저자는 또한 Vanderbilt Biobank(BioVU)와 UK Biobank라는 두 개의 외부 데이터 세트에서 유전자 기반 연관성을 수행하고, 중재 분석을 수행하고, 유전적 상관관계를 계산하고, 다유전적 위험 점수를 구성하고, 현상 전반에 걸친 연관성 연구를 수행합니다. 이러한 분석을 통해 그들은 관련 유전자좌의 차이, 유전적 및 표현형 상관관계의 차이, 비매개 유전적 변이가 알코올 소비와 AUD가 뚜렷한 기본 유전 구조를 가지고 있다는 결론을 뒷받침한다는 결론을 내렸습니다. 우리는 알코올 사용과 장애의 유전학에 관한 다른 최근 출판물을 고려하여 Kember et al.이 제시한 결과를 제출합니다. 현재 알코올을 금하고 있지만 평생 알코올 사용 장애의 병력이 있는 개인의 오분류를 줄여 특성 이질성을 최소화해야 할 필요성을 강조합니다. 형질의 이질성이 최소화되면 알코올 소비와 알코올 사용 장애의 전반적인 유전적 기반은 구성과 패턴이 상당히 유사해집니다.

알코올 소비와 AUD에 대한 공유된 유전적 구조와 별개의 유전적 구조를 나타내는 지표로서 유전적 상관관계에 중점을 둔 점을 고려하면, 이러한 특성에 대해 보고된 유전적 상관관계에 대한 간략한 개요를 제공하는 것이 현명하다고 생각합니다. 쌍둥이 연구에서 보고된 유전적 상관관계는 여러 알코올 소비 특성 사이에 중간에서 높은 상관관계(rg 범위, 0.45-0.99)와 알코올 소비 특성과 문제가 있는 알코올 사용 사이의 높은 상관관계를 제시했습니다(3, 4). 교차 특성 연관 불균형 점수 회귀 분석을 사용하여 알코올 소비 특성과 문제가 있는 알코올 사용 또는 알코올 사용 장애 사이에 보고된 유전적 상관관계가 광범위하게 나타났습니다(표 1). 유럽 ​​혈통의 개인을 대상으로 한 초기 연구 중 하나에서 AUDIT 점수와 알코올 사용 장애 사이에 보고된 유전적 상관관계는 무시할 수 있는 수준이었습니다(rg=0.08)(5). 표 1의 여러 비교에서는 동일한 코호트를 사용했거나 다른 코호트에서 동일한 특성(예: AUDIT-C 점수)을 사용했으며, 이는 특성 파생 및 샘플 구성의 겉보기에 무해한 차이가 추정된 유전 상관 관계에 큰 차이를 초래할 수 있음을 보여줍니다. . 중요한 것은 Kember et al. 동일한 개인에서 측정된 알코올 소비와 알코올 사용 장애를 비교하여 표본 선택 및 동반 질환에서 추정된 유전적 상관 관계의 편향을 제거합니다. 저자가 현재 음주를 보고한 사람들에 초점을 맞춰 분석하고 금주하는 사람들(15%가 평생 알코올 사용 장애의 병력이 있음)을 제외하면 음주와 알코올 사용 장애 사이의 유전적 상관관계가 증가합니다(rg=0.86-1). , 아프리카계 개인의 유전적 상관관계는 매우 높습니다(rg=0.98–1). 이러한 발견은 알코올 소비와 알코올 사용 장애의 유전적 구조가 주로 공유된다는 점을 강조합니다.

표 1. 알코올 소비 특성과 문제가 있는 알코올 사용 사이에 보고된 유전적 상관관계