새로운 유전자 치료로 음주량 감소

알코올 중독에 대한 새로운 유전자 치료법이 원숭이를 대상으로 한 연구에서 인상적인 결과를 보여주었습니다. 이러한 결과가 인간을 대상으로 한 실험으로 해석된다면 우리는 심각한 알코올 의존성을 치료하는 완전히 새로운 방법을 모색하게 될 것입니다.

알코올 사용 장애(AUD)는 치료하기 어려운 질환으로, 환자와 가족의 신체적, 정신적 건강에 막대한 영향을 미칩니다. AUD에서 회복 중인 사람들이 재발하는 것은 흔한 일이므로 과학자들은 이 주기를 깨뜨릴 수 있는 치료법을 찾고 있습니다.

최근 몇 년간 알코올 의존증이 있는 사람들의 음주량을 줄이는 데 도움이 되는 환각제인 실로시빈(psilocybin)을 포함한 약학적 치료법에 대한 유망한 실험이 진행되었습니다. 결과.

이 새로운 유전자 치료 접근법은 기분 좋은 신경 전달 물질인 도파민에 의해 매개되는 뇌의 보상 회로를 중심으로 합니다. 신경교 유래 신경영양 인자(GDNF)라고 불리는 단백질은 이 회로 내 뉴런의 기능을 유지하는 데 중요하지만 금욕 기간 동안 AUD 환자의 경우 그 수준이 감소하는 것으로 나타났습니다. 복부피개부분(VTA).

연구자들은 VTA 세포에 더 많은 GDNF를 전달하기 위해 유전자 치료법을 사용하면 도파민 신호 전달을 강화하고 재발을 방지하는 데 도움이 될 수 있다는 가설을 세웠습니다.

이 연구에는 증가하는 농도의 알코올에 노출되는 유도 기간을 거친 붉은털원숭이 8마리가 참여했습니다. 유도 단계 후, 원숭이들은 6개월 동안 하루 21시간 동안 술과 물을 자유롭게 섭취할 수 있었으며, 그 동안 과음 행동이 나타났고, 이후 12주 동안 금주 단계가 이어졌습니다.

유전자 치료는 VTA에 직접 주입된 인간 GDNF 유전자의 복사본을 포함하는 바이러스 벡터를 통해 원숭이의 절반에게 전달되었습니다. 결과는 놀라웠습니다.

공동 저자이자 오레곤 보건 과학 대학교 교수인 캐슬린 그랜트(Kathleen Grant) 박사는 성명에서 “음주는 거의 0으로 줄었습니다.”라고 말했습니다. “몇 달 동안 이 동물들은 물을 마시고 술을 전혀 마시지 않았습니다. 혈중알코올농도를 기록할 수 없을 정도로 음주량을 줄였습니다.”

연구자들은 중독되지 않은 사람들의 극심한 알코올 섭취가 어떻게 도파민의 방출로 이어지는지 설명했습니다. 이것이 우리에게 즐거운 흥얼거림을 주는 이유입니다. 때로는 우리 자신의 이익을 위해 너무 많은 양이기도 합니다!

그러나 만성적인 알코올 사용으로 인해 뇌는 너무 많은 도파민 방출에 적응하고 중단됩니다. “그래서 사람들이 알코올에 중독되면 술을 마시는 것에서 더 많은 즐거움을 느끼지 못하게 됩니다.”라고 Grant는 말했습니다. “취한 상태를 유지해야 한다는 필요성을 느끼기 때문에 술을 더 많이 마시는 것 같습니다.”

유전자 치료의 주요 이점 중 하나는 AUD가 가장 심각한 사람들에게 희망을 가져다 줄 수 있는 잠재적으로 영구적인 해결책을 제공한다는 것입니다. 이는 여전히 심각한 건강 문제로 남아 있습니다. 국립 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소에 따르면, 2021년 기준으로 미국 내 12~17세 청소년 894,000명을 포함해 2,950만 명이 AUD를 앓고 있는 것으로 나타났습니다.

GDNF 바이러스 벡터 치료법은 이미 일부 파킨슨병 환자에게 사용되고 있으며, 연구에 참여하지 않은 유매스 찬 의과대학 신경과학자 미구엘 세나-에스테베스(Miguel Sena-Esteves)는 연구와 함께 발표된 브리핑에서 치료의 안전성에 대해 다음과 같이 언급했습니다. VTA에서 지속적인 GDNF 발현의 명백한 안전성은 어떤 테스트 대상에서도 심각한 부작용이 없었기 때문에 주목할 만합니다.”

인간 실험을 통해 이 접근법이 임상에서 실현 가능한지 여부가 밝혀지기까지는 다소 시간이 걸릴 수 있지만, 이는 저널 편집팀이 브리핑에서 "전 세계적으로 실질적으로 충족되지 않은 임상 요구 사항"이라고 설명한 상태에 대한 새로운 새벽을 향한 매우 긍정적인 첫 걸음입니다. .”

이 연구는 Nature Medicine에 게재되었습니다.